新技术揭示如何治疗阿尔茨海默病中的轴突肿胀
几十年来,科学家一直致力于研究淀粉样斑块(一种在神经元之间堆积的错误折叠蛋白质异常团块),将其作为阿尔茨海默病的治疗靶点。但抗淀粉样蛋白疗法在治疗这种毁灭性疾病方面尚未取得重大进展。
现在,耶鲁大学医学院 (YSM) 的研究人员正在研究这些斑块的副产品,即轴突球体,并探索如何逆转它们的生长。他们于 3 月 10 日在《自然衰老》杂志上发表了他们的研究成果。
轴突球状体是轴突(神经元通过电脉冲发送信息的部分)上的气泡状结构,由于淀粉样斑块引起的肿胀而形成。YSM 之前的研究表明,随着这些球状体的生长,它们会阻碍轴突中的电传导,从而阻碍与其他神经元进行通信的能力。
在他们最新的研究中,由医学博士 Jaime Grutzendler、神经病学和神经科学教授 Harry Zimmerman 博士和 Nicholas 博士、Viola Spinelli 以及神经病学副研究员 Yifei Cai 博士领导的同一团队使用了一种新方法揭示了轴突球体复杂的分子结构。他们还确定了逆转轴突球体病理的潜在目标。
该团队与欧洲生物信息学研究所欧洲分子生物学实验室的 Evangelia Petsalaki 博士、Charles BG Murphy 精神病学教授 Angus Nairn 博士和 Elizabeth Mears 和 House Jameson 精神病学教授 Kristen Brennand 博士的 YSM 实验室合作开展了这项研究。
“我们的研究提出了一个新假设,即轴突球体可能是一个非常重要的病理过程,”Grutzendler 说。“我们相信,针对这些球体可能是未来治疗阿尔茨海默病的重要途径,因为它可以改善整体电传导和脑回路,而不仅仅是简单地去除淀粉样斑块。”
为了使这种治疗方法有朝一日成为现实,研究人员需要更好地了解这些结构是如何形成的。“在本文中,我们提出了一个问题,‘什么是球体?’”Grutzendler 说。“换句话说,球体形成的机制究竟是什么?”
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